Физиология эндокринной системы

Приложение 8. Функции гормонов

Гормоны половых желез

Андрогены (тестостерон, 5α-дигидротестостерон)

  • Программирование дифференцировки по мужскому типу:

    • репродуктивных органов;

    • мозга;

    • метаболических систем.

  • Стимуляция и поддержание активности мужского полового аппарата.
  • Анаболизм мышц и других тканей, кроме тимуса.
  • Катаболизм тимуса.
  • Стимуляция акселерации и терминации роста.
  • Усиление агрессии и мужского полового поведения.
  • Угнетение секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь).
  • Угнетение продукции адипонектина.
  • Угнетение продукции сексстероидсвязывающего глобулина.

Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол)

  • Регуляция развития и поддержание активности женских репродуктивных органов.
  • Развитие и ветвление протоков молочных желез.
  • Поддержание беременности (совместно с прогестинами).
  • Усиление женского полового поведения.
  • Рост фолликулов яичника.
  • Повышение плотности рецепторов ЛГ в гранулезе яичников.
  • Развитие пролиферативного типа эндометрия.
  • Повышение плотности рецепторов прогестерона в матке.
  • Стимуляция акселерации и терминации роста.
  • Угнетение секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь).
  • Стимуляция предовуляторного пика секреции ЛГ (положительная обратная связь).
  • Стимуляция продукции сексстероидсвязывающего глобулина.

Прогестины (прогестерон)

  • Стимуляция и поддержание активности женских репродуктивных органов.
  • Регуляция женских половых циклов.
  • Развитие альвеолярного аппарата молочных желез.
  • Стимуляция созревания ооцитов.
  • Подготовка матки к беременности в лютеиновую фазу женского полового цикла.
  • Развитие секреторного типа эндометрия.
  • Снижение сократимости матки.
  • Стимуляция секреции вязкой цервикальной слизи с низким рН.
  • Поддержание беременности (совместно с эстрогенами).
  • Снижение плотности рецепторов к окситоцину.
  • Препятствие возникновению новой овуляции.
  • Антиандрогенное действие (конкурентные антагонисты андрогенных рецепторов).
  • Участие в акросомальной реакции и капаситации сперматозоидов.
  • Анксиолитическое, антидепрессивное и антистрессорное действие (5α-восстановленные метаболиты).
  • Рост температуры тела.
  • Угнетение секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь).

Ингибин

  • Подавление секреции ФСГ гипофизом.
  • Снижение ароматизации андрогенов гранулезой яичников.
  • Снижение ароматизации андрогенов клетками Сертоли семенников.
  • Торможение эритроидной дифференцировки.
  • Усиление проведения сигнала ЛГ.

Активин

  • Стимуляция ароматизации андрогенов гранулезой яичников.
  • Стимуляция ароматизации андрогенов клетками Сертоли семенников.
  • Стимуляция сперматогенеза.
  • Стимуляция митоза клеток Сертоли.
  • Коммитирование и стимуляция эритроидной дифференцировки.
  • Стимуляция секреции ФСГ гипофизом.
  • Снижение проведения сигнала ЛГ.
  • Снижение секреции пролактина.
  • Снижение секреции ингибина.

Релаксин

  • Рост сосков молочной железы.
  • Рост влагалища и усиление его эластичности.
  • Усиление кровотока в почке.
  • Снижение осмолярности плазмы.
  • Снижение давления.
  • Усиление частоты и силы сердечных сокращений.

В процессе родов:

• лизис хряща лонного сочленения;

• расслабление связок малого таза;

• стимуляция раскрытия шейки матки.

Антимюллеров гормон (АМГ)(фактор регрессии мюллеровых каналов (ФРМК):

  • Регрессия мюллеровых каналов.
  • Дифференцировка клеток Лейдига.
  • Направление дифференцировки половых клеток в сперматогонии.
  • Опущение яичек в мошонку.
  • Торможение роста фолликулов яичника. при выборе доминантного фолликула.

Гормоны надпочечников

Минералокортикоиды (альдостерон и другие)

  • Рост реабсорбции Na+ в почках.
  • Рост концентрации Na+ в крови.
  • Задержка воды, обусловленная ростом концентрации Na+.
  • Стимуляция выведения K+ и H+ почками, слюнными и потовыми железами.
  • Регуляция объема клетки.

Глюкокортикоиды (кортизол, кортикостерон)

  • Гипергликемический эффект:

    • Стимуляция глюконеогенеза:

    • стимуляции экспрессии глюкозо-6-фосфатазы;

    • других ферментов глюконеогенеза в печени.

    • Торможение гликолиза.

    • Снижение транспорта глюкозы в мышцы и жир и ее утилизации в этих тканях.

  • Липолитический эффект.
  • Катаболические эффекты во всех тканях, кроме печени.
  • Торможение синтеза и стимуляция. распада белка в мышцах, лимфоидной и соединительной тканях.
  • Лизис тимико-лимфоидной ткани.
  • Стимуляция выброса антител и торможение их новообразования.
  • Иммуносупрессия.
  • Противовоспалительный эффект.
  • Снижение проницаемости кровеносных сосудов.
  • Увеличение возбудимости коры и подкорковых структур мозга.
  • Снижение репродуктивной функции.
  • Слабые минералокортикоидные эффекты.
  • Замедление репарации кости.
  • Стимуляция секреции кислоты желудком.
  • Стимуляция секреции эритропоэтина и эритропоэза.
  • Пермиссивные эффекты для катехоламинов, глюкагона, пролактина.
  • Снижение продукции адипонектина.

Неактивные андрогены (дегидроэпиандростерон (+сульфат), андростендион и др.)

  • Превращение в активные андрогены в тканях-мишенях.

Адреналин

  • β-адреноэффекты (выражены):

    • релаксация бронхов;

    • дилятация некоторых сосудов;

    • гипергликемический эффект;

    • гиперлипоацидемический эффект.

  • α-адреноэффекты (мало выражены):

    • стимуляция сердечной деятельности;

    • вазоконстрикция;

    • сокращение капсулы селезенки;

    • сокращение матки;

    • сокращение семявыносящих протоков;

    • торможение перистальтики кишечника и желудка.

Адреномедулин

  • Гипотензивное действие.
  • Рост натрийуреза.
  • Рост диуреза.
  • Антиапоптозное действие на клетки эндотелия сосудов.
  • Стимуляция пролиферации фибробластов.
  • Снижение сократимости гладкой мускулатуры кишечника.
  • Снижение потребления пищи.
  • Снижение секреции АКТГ.
  • Торможение секреции инсулина.

Амилин (см. гормоны островкового аппарата поджелудочной железы)

Гормоны щитовидной железы

Тиреоидные гормоны (тироксин, трийодтиронин):

  • Программирование развития мозга.
  • Дифференцировка разных типов клеток мозга.
  • Синаптогенез.
  • Миелинизация нейронов.
  • Рост и развитие многих систем.
  • Стимуляция основного обмена.
  • Стимуляция аэробного энергетического метаболизма.
  • Регуляция метаболизма белков, жиров, углеводов.
  • Регуляция транспорта ионов.
  • Усиление активности ЦНС.
  • Увеличение сердечного выброса.
  • Увеличение вентиляции легких.
  • Термогенез.
  • Регуляция репродуктивной функции.

Кальцитонин

  • Торможение резорбции костей.
  • Торможение всасывания Ca2+ и фосфатов из кишечника.
  • Стимуляция экскреции Ca2+ и фосфатов почками.
  • Соматостатин (см. Гормоны гипоталамуса).

Гормоны паращитовидной железы

Паратгормон

  • Гиперкальциемическое действие.
  • Стимуляция резорбции кости.
  • Индукция рецепторов к гормональной форме витамина D в костях.
  • Стимуляция всасывания Ca2+ в кишечнике.
  • Стимуляция реабсорбции Ca2+ в дистальных извитых канальцах почки.
  • Торможение реабсорбции фосфата в проксимальных извитых канальцах почки.
  • Стимуляция синтеза в почке. гормональной формы витамина D3.

Кальцитонин (см. гормоны щитовидной железы)

Гормоны тимуса

Тимозин альфа-1

  • Усиление функций Т-клеток.
  • Дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток в тимоциты.
  • Активация тимоцитов (с обр. активированных Т-клеток).
  • Усиление пролиферации Т-клеток и их способности продуцировать цитокины.
  • Дифференцировка Т-клеток.
  • Ускорение созревания Т-клеток.
  • Снижение апоптоза Т-клеток.
  • Усиление функций β-клеток.
  • Увеличение продукции АТ в ответ на антигены (зависимые от Т-клеток).
  • Регуляция концентрации цитокинов и плотности их рецепторов.
  • Прямое замедление роста некоторых раковых клеток .

Пролактин (см. гормоны гипофиза)

  • СТГ (см. гормоны гипофиза)
  • Кальцитонин (см. гормоны щитовидной железы)
  • Кортизол (см. гормоны надпочечников)

Гормоны Островков Лангерганса поджелудочной железы

Инсулин

  • Стимуляция транспорта глюкозы и аминокислот в мышцы и жировую ткань.
  • Стимуляция превращения глюкозы в гликоген в печени.
  • Стимуляция гликолиза.
  • Стимуляция превращения глюкозы в жирные кислоты в печени и жировой ткани.
  • Стимуляция синтеза липидов и ингибирование липолиза.
  • Ингибирование ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени.
  • Ингибирование гормончувствительной липазы.
  • Анорексигенное действие.
  • Анаболическое действие.
  • Стимуляция продукции лептина.
  • Стимуляция продукции адипонектина.
  • Угнетение продукции глюкагона (паракринно).

Глюкагон

  • Функциональный антагонист инсулина
  • Стимуляция глюконеогенеза, гликогенолиза.
  • Снижение утилизации глюкозы и синтеза гликогена в печени.
  • Стимуляция липолиза и синтеза жирных кислот в печени и почках.
  • Угнетение запасания триглицеридов в печени.
  • Увеличение частоты и силы сердечных сокращений.
  • Повышение АД.
  • Повышение продукции инсулина (паракринно).
  • Снижение секреции грелина.

Амилин

  • Торможение поступления глюкозы в кровь после приема пищи.
  • Снижение потребления пищи.
  • Торможение секреции глюкагона.

Соматостатин (см. Гормоны гипоталамуса)

СТГ-РГ (см. Гормоны гипоталамуса)

Секретин (см. Гормоны ЖКТ)

Панкреагастрин (см. Гастрин ЖКТ)

Гормоны желудочно-кишечного тракта

Грелин

  • Пищевое поведение.
  • Стимуляция аппетита и положительного энергетического баланса .
  • Снижение температуры тела.
  • Стимуляция продукции СТГ.
  • Стимуляция секреции пролактина.
  • Стимуляция секреции АКТГ.
  • Стимуляция секреции КРГ.
  • Стимуляция экспрессии NPY.
  • Стимуляция секреции вазопрессина.
  • Снижение секреции соматостатина.
  • Угнетение секреции гормонов репродуктивной оси.
  • Регуляция моторики желудка и секреции кислоты.
  • Регуляция секреторной активности поджелудочной железы.

Гастрин

  • Стимуляция секреции желудком:

    • гистамина;

    • HCl;

    • слизи;

    • карбонатов;

    • ферментов.

  • Пролиферация слизистой желудка.
  • Снижение эвакуации пищи из желудка.
  • Стимуляция перистальтики кишечника.
  • Стимуляция секреции кальцитонина.
  • Стимуляция секреции инсулина.

Холецистокинин

  • Снижение моторики желудка.
  • Снижение эвакуации пищи из желудка.
  • Стимуляция перистальтики кишечника.
  • Стимуляция сокращения желчного пузыря и желчетока.
  • Стимуляция секреции пищеварительных ферментов и бикарбоната поджелудочной железой.
  • Стимуляция секреции инсулина.
  • Стимуляция секреции пролактина.
  • Снижение потребления пищи.
  • Регуляция памяти.
  • Анальгезия.
  • Анксиогенное действие.

Глюкагон (см. гормоны островков Лангерганса поджелудочной железы)

Секретин

Желудок

  • снижение секреции HCl
  • стимуляция секреции пепсина
  • стимуляция эвакуации пищи

Поджелудочная железа

  • стимуляция экзокринной секреции
  • стимуляция секреции бикарбоната

Кишечник

  • снижение перистальтики кишечника.
  • стимуляция секреции соматостатина кишечником.
  • стимуляция желчетока и повышение. щелочности желчи.
  • стимуляция секреции инсулина.

Гастроингибирующий пептид

  • Стимуляция секреции инсулина.
  • Стимуляция секреции глюкагона.
  • Стимуляция секреции соматостатина.

Вазоактивный интестинальный пептид

  • Гипотензия.
  • Вазодилятация.
  • Расширение бронхов.
  • Активация моторики и секреции ряда отделов ЖКТ.
  • Повышение концентрации ангиотензина II.

Нейротензин

  • Гипертензия.
  • Гипергликемия.
  • Увеличение проницаемости сосудов.
  • Стимуляция секреции СТГ.
  • Гипотермический эффект.
  • Замедление эвакуации пищи из желудка .
  • Снижение потребления пищи.
  • Анальгезия.

Вещество P

  • Стимуляция памяти.
  • Стимуляция бодрствования.
  • Стимуляция секреции соматостатина.
  • Стимуляция секреции β-эндорфина.

Соматостатин (см. Гормоны гипоталамуса)

Гормоны Гипоталамуса

КРГ

  • Стимуляция секреции АКТГ.
  • Стимуляция секреции вазопрессина.
  • Стимуляция секреции β-эндорфина.
  • Регуляция стресса.
  • Снижение потребления пищи (анорексигенное действие).
  • Тревожность (анксиогенное действие).
  • Инициация родов (КРГ плаценты).

ТРГ

  • Стимуляция секреции ТТГ.
  • Стимуляция секреции пролактина.
  • Стимуляция секреции вазопрессина.
  • Снижение потребления пищи.
  • Антидепрессант.

ЛГ/ФСГ-РГ

  • Стимуляция секреции ЛГ и ФСГ.
  • Снижение секреции СТГ.
  • Регуляция полового поведения.
  • Регуляция стероидогенеза (паракринное действие).

СТГ-РГ

  • Пролиферация соматотрофов гипофиза.
  • Стимуляция продукции СТГ.
  • Стимуляция потребления пищи.
  • Повышение продолжительности сна.
  • Иммуномодуляция.
  • Стимуляция секреции инсулина.
  • Сенсибилизция гонад к гонадотропинам.
  • Фактор роста (фето-плацентарная система).

Соматостатин

  • Снижение продукции СТГ.
  • Снижение секреции пролактина.
  • Снижение секреции инсулина.
  • Снижение секреции глюкагона.
  • Снижение секреции гормонов ЖКТ.
  • Снижение секреции HCl желудком.
  • Подавление активности ЖКТ.
  • Угнетение перистальтики ЖКТ, желчного пузыря, секреции пищеварительных соков.

Пролактолиберин

  • Стимуляция секреции пролактина.

Дофамин

  • Нейромедиатор.
  • Снижение секреции пролактина.
  • Снижение секреции СТГ.
  • Снижение потребления пищи.
  • Повышение систолического АД.
  • Стимуляция α-адренорецепторов.
  • Повышение общего сопротивления периферических сосудов (ОПСС).
  • Увеличение почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

МСГ-РГ

  • Стимуляция секреции МСГ.

Меланостатин

  • Снижение секреции МСГ.

Гормоны гипофиза

АКТГ

  • Стимуляция секреции глюкокортикоидов надпочечниками.
  • Пролиферация клеток пучковой зоны коры надпочечников.
  • Липолиз.
  • Меланоцитстимулирующее действие.

Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF)

  • Ингибирование подвижности макрофагов.
  • Провоспалительное действие (антагонист глюкокортикоидов).
  • Потенциация эндотоксемии.
  • Участие в реакции гиперчувствительности отставленного типа.
  • Участие в стрессорной реакции.
  • Защитная роль в отношении нервной ткани.
  • Изомеразная активность.
  • Участие в презентации антигенов.
  • Пара- и аутокринный фактор Т-лимфоцитов.

ЛГ

  • Стимуляция стероидогенеза в фолликулах и желтом теле яичников, клетках Лейдига семенников.
  • Стимуляция овуляции и образования желтого тела.

ФСГ

  • Стимуляция роста фолликулов яичника
  • Сенсибилизация клеток фолликулов к действию ЛГ.
  • Стимуляция синтеза эстрогенов клетками гранулезы и Сертоли.
  • Стимуляция секреторной активности клеток Сертоли.
  • Поддержание жизнеспособности сперматозоидов.
  • Поддержание гемато-тестикулярного барьера.

ТТГ

  • Стимуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов.
  • Пролиферация фолликулярных клеток щитовидной железы

Пролактин

  • Лактогенное действие
  • Регуляция роста и дифференцировки молочных желез
  • Стимуляция материнского поведения
  • Регуляция стресса
  • Иммуномодуляция
  • Стимуляция анаболизма в мягких тканях
  • Стимуляция эритропоэза
  • Снижение продукции адипонектина

СТГ

  • Стимуляция линейного роста организма
  • Анаболическое действие
  • Нейротропное действие
  • Липолиз
  • Гипергликемия
  • Стимуляция секреции ИФР-1 печенью
  • Регуляция стресса
  • Регуляция водно-солевого обмена

Альфа-МСГ

  • Снижение потребления пищи
  • Стимуляция пигментации
  • Координация формирования кратковременной памяти
  • Стимуляция натрийуреза

β-эндорфин

  • Опиодные эффекты
  • Анальгезия
  • Антистрессорное действие
  • Орексигенное действие
  • Регенерация нервной ткани
  • Стимуляция секреции пролактина
  • Стимуляция секреции АКТГ

Окситоцин

  • Стимуляция сокращений матки
  • Стимуляция эвакуации молока при сосании
  • Стимуляция сокращений семявыносящих протоков
  • Слабовыраженное гипертензивное и антидиуретическое действие
  • Снижение потребления пищи

Вазопрессин

  • Антидиуретическое действие
  • Вазоконстрикция
  • Рост реабсорбции воды в почках
  • Стимуляция секреции АКТГ

Гормон эпифиза

Мелатонин

  • Регуляция циркадных ритмов
  • Антигонадотропное действие
  • Регуляция диурнальной и сезонной активности репродуктивной системы
  • Снижение окраски кожных покровов (низшие позвоночные)
  • Антипролиферативное действие
  • Иммуномодуляторное действие
  • Антиоксидантное действие (в больших концентрациях)
  • Седативное действие

Серотонин

Серотонин тромбоцитов

  • Усиление свертываемости крови
  • Стимуляция воспалительной и аллергической реакций

Серотонин энтероцитов

  • Усиление перистальтики ЖКТ
  • Усиление секреторнй активности ЖКТ

Серотонин мозга

  • Нейротрансмиттер
  • Стимуляция секреции пролактина
  • Стимуляция секреции вещества Р в мозге

Гормоны печени

ИФР-1

  • Стимуляция роста
  • Инсулиноподобная активность
  • Усиление эффектов СТГ
  • Снижение секреции СТГ
  • Снижение секреции соматолиберина
  • Стимуляция секреции соматостатина
  • Участие в позитивном отборе доминантного фолликула (паракринное действие)

Гормональные ретиноиды

  • Дифференцировка нейронов.
  • Участие в развитии передне-задней ассиметрии.
  • Регуляция закрытия нервной трубки.
  • Регуляция активности мотонейронов.
  • Регуляция памяти и пространственного восприятия.
  • Дифференцировка слизистых влагалища, кишечника, почечных канальцев, ряда желез, дермы, сперматозоидов.
  • Регуляция роста костей и мягких тканей.

Ангиотензин II (из ангиотензиногена печени)

  • Вазоконстрикция.
  • Стимуляция роста и васкуляризации клубочковой зоны коры надпочечников.
  • Стимуляция продукции альдостерона.
  • Стимуляция секреции вазопрессина.
  • Снижение секреции СТГ.
  • Стимуляция питьевого поведения.

Гормоны почек

Эритропоэтин

Эритропоэтические

  • Предотвращение апоптоза и развитие проэритробластов.
  • Митоз и созревание предшественников эритроцитарного ряда.
  • Поддержание числа эритроцитов.
  • Увеличение вязкости крови.
  • Рост АД.
  • Увеличение потребления костным мозгом Fe, Cu, фолатов, витамина В12.
  • Параллельное снижение концентраций этих веществ и их транспортных белков в крови (ферритина, транскобаламина) .

Неэритропоэтические

  • Ангиогенез.
  • Увеличение транспорта эритроцитов в область гипоксии.
  • Нейротрофическая.
  • Нейрозащитная.
  • Активация глиальных клеток.

Гормональная форма витамина D3

  • Стимуляция всасывания ионов Ca2+ и фосфата в тонком кишечнике.
  • Снижение выведения Ca2+ почками.
  • Стимуляция накопления Ca2+ в остеоцитах и остеобластах.
  • Сенсибилизация к действию паратгормона.
  • Снижение секреции паратгормона.
  • Стимуляция секреции кальцитонина.
  • Стимуляция секреции адреналина.

Гормоны Жировой ткани

Лептин

  • Анорексигенное действие.
  • Угнетение пищевого поведения.
  • Снижение активности центра аппетита.
  • Активация центра теплопродукции.
  • Утилизация жиров.
  • Снижение массы тела.
  • Стимуляция энергообмена.
  • Индукция начала и увеличение скорости полового созревания.
  • Поддержание репродуктивной функции.
  • Стимуляция секреции Гн-РГ, ЛГ и ФСГ.
  • Регуляция функций тиреоидной оси.
  • Адаптация функций щитовидной железы к голоданию.
  • Снижение синтеза и секреции нейропептида NPY в мозге.
  • Стимуляция синтеза и секреции КРГ.
  • Стимуляция секреции грелина.
  • Стимуляция секреции адипонектина.
  • Снижение секреции инсулина.

Адипонектин

  • Снижение концентрации глюкозы в крови.
  • Снижение концентрации свободных жирных кислот в крови.
  • Усиление ингибирующего действия инсулина на глюконеогенез в печени.
  • Усиление захвата глюкозы периферическими тканями.
  • Усиление окисления жирных кислот в мышце.
  • Подавление секреции и действия TNFα (противовоспалительное действие).
  • Антидиабетогенный эффект.
  • Стимуляция энергозатрат на уровне мозга.
  • Повышение секреции КРГ.
  • Стимуляция пролиферации эндотелия.
  • Ингибирование пролиферации и миграции ГМК сосудов.

Резистин

Регуляция резистентности тканей к инсулину.

Стимуляция продукции глюкозы печенью.

Гормоны Сердца

ANP и BNP

  • Увеличение нарийуреза.
  • Увеличение диуреза.
  • Вазорелаксация.
  • Снижение ОЦК и АД.
  • Торможение пролиферации ГМК и эндотелия сосудов.
  • Снижение чувствительности артериол к симпатическим влияниям.
  • Снижение продукции ренина.
  • Снижение продукции ангиотензина II.
  • Снижение продукции альдостерона.
  • Снижение секреции вазопрессина.

Натрийуретический пептид типа С

  • Регуляция функций ЦНС.
  • Регуляция функций эндотелия.
  • Регуляция функций гонадотрофов гипофиза.
  • Торможение пролиферации гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов.
  • Стимуляция пролиферации эпителиальных клеток почек.

НЕЙРОГОРМОНЫ

Нейропептид Y

  • Орексигенное действие.
  • Стимуляция потребления углеводов.
  • Снижение термогенеза.

Факторы роста

ТРФβ

  • Индукция апоптоза.
  • Торможение роста.
  • Индукция фиброгенеза.
  • Регуляция дифференцировки в эмбриогенезе.
  • Антиканцерогенной действие.

Плацента

Эстрогены (см. Гормоны половых желез)

Прогестерон (см. Гормоны половых желез)

Хорионический гонадотропин

  • Стимуляция стероидогенеза в желтом теле беременности и плаценте.
  • Стимуляция синтеза ДГЭА в надпочечниках плода.

Плацентарный лактоген:

  • Регуляция роста и метаболизма плода.
  • Реорганизация и рост сосудов фето-плацентарной единицы.
  • Индукция развития молочных желез и продукции молока.
  • Участие в поддержании работы желтого тела беременности.

Релаксин, Пролактин, СТГ, АКТГ, КРГ, Лептин, Активин, Ингибин:

Регуляция работы фетоплацентарной системы.